编者按：为深入贯彻《知识产权强国建设纲要（2021－2035年）》和《“十四五”国家知识产权保护和运用规划》，认真落实《推进专利代理行业高质量发展行动计划（2022-2025年）》任务要求，推动专利代理行业高质量发展，不断提升专利申请文件的撰写质量，为专利代理业务能力的全面提高奠定良好基础，协会于2023年开展了全国典型发明专利撰写案例推荐活动。本次活动共收到参选文件566篇，经过初审、终审等评选环节，从机械、电学、化学三个领域共选出60篇典型案例。为进一步提高典型案例成果运用，协会将陆续择优推送获评典型案例撰写经验分享，供专利代理机构以及专利代理师参考借鉴。

注：典型案例评选结果以及往期典型案例撰写经验分享系列材料附在文末，可点击相应链接查看。

 

关于发明专利“吡考他胺的制备方法”（专利申请号2020111605338）的撰写经验分享

署名：刘秋兰

所在机构：上海十蕙一兰知识产权代理有限公司

前言

中华全国专利代理师协会开展全国典型发明专利撰写案例评选工作对于我国专利代理行业高质量发展具有重要促进作用。评选典型发明专利撰写案例有助于树立行业标杆，让行业相关人员清晰地看到这些典型案例的不凡之处，不仅能推动专利代理师提升专业技能，还能为专利申请人提供参考借鉴。再者，评选典型发明专利撰写案例还能提升整个社会对专利价值的认知，更加深刻地理解专利背后所蕴含的创新精神和商业价值。

案件简介

2023年全国典型发明专利撰写案例获评案件“吡考他胺的制备方法”（申请号2020111605338），采用4-甲氧基间苯二甲酸作为原料，用铁粉作催化剂经酰胺化反应得到吡考他胺，解决的技术问题是目前以三乙胺为催化剂，反应时间长达20小时的技术问题。本案于2020年10月27日申请，经过一次审查意见答复和一次与审查员电话沟通修改，于2022年06月07日授权公告。以下是本案撰写过程的经验分享，请全体代理师及其他行业相关人员参考借鉴。

 

一、以质量为导向开展专利代理工作

撰写前

（一）了解宏观布局

对接创新主体需求，规划保驾护航战略

以专利运营为目标，助力专利转化运用

专利代理师在收到申请人发来的技术交底书后进行了全面详细阅读，申请人在技术交底书中提到：吡考他胺采用以工业生产水杨酸甲酯产生废渣中提取的4-羟基间苯二甲酸二甲酯（1）为原料，经过甲醚化反应得到4-甲氧基间苯二甲酸二甲酯（2），经水解反应得到4-甲氧基间苯二甲酸（3），经酰胺化反应得到吡考他胺（4）；其反应式为：

专利代理师在技术交底书中以及与申请人的电话沟通中获知，其考虑的最初目的是解决现有工业生产中工业生产水杨酸甲酯过程中含有4-羟基间苯二甲酸甲酯的废渣被燃烧处理，造成巨大的资源浪费，污染环境的技术问题。本发明为了提高资源利用率，开发出适合工业生产的吡考他胺制备方法。申请人开发了一种从工业生产水杨酸甲酯产生废渣中提取4-羟基间苯二甲酸二甲酯方法，并且以提取的4-羟基间苯二甲酸二甲酯为原料制备吡考他胺。与传统的生产方法相比，本发明对废渣进行了充分利用。

（二）提炼交底书发明点

理清行业技术链条，深入了解技术前沿

掌握行业技术语言，与发明人有效沟通

然而专利代理师还根据技术交底书了解到美国专利（US3973026）揭示了以4-甲氧基间苯二甲酸为原料，以哌啶为催化剂，经酰胺化反应制备吡考他胺。另一文献揭示了4-甲氧基间苯二甲酸合成是以苯甲醚为原料，经过Blanc氯甲基化、高锰酸钾氧化制得（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, 22:6591-6595；Chinese Chemical Letters, 2011, 22:1139-1142）（路线1），

路线1 采用Blanc反应制备4-甲氧基间苯二甲酸路线

专利代理师在技术交底书中还了解本发明的吡考他胺的制备方法的合成时间及其短，尤其是回流时间只需要1小时，这极大地引起了专利代理师的注意。在与申请人的沟通中了解到这是因为“在酰胺化反应中，采用铁粉作为反应催化剂，不但仅仅在常温下反应即可，而且还缩短了反应时间”。而美国专利（US3973026）则以液体碱哌啶作为催化剂，回流反应需要20小时。因此找出技术关键点就是本发明采用铁粉这一与往不同的催化剂。至于申请人说的“工业生产水杨酸甲酯过程中含有4-羟基间苯二甲酸甲酯的废渣被燃烧处理，造成巨大的资源浪费，污染环境”的技术问题，则仅仅是原料来源的不同而已，若是根据申请人提供的原料来源不同作为区别技术特征，则显然潜在侵权者完全有可能利用本发明专利的铁粉作为催化剂的思想而不使用申请人提到的“工业生产水杨酸甲酯过程中含有4-羟基间苯二甲酸甲酯的废渣”作为原料，这样就完全有可能绕过专利保护范围。因此在确定发明点为采用铁粉作为催化剂后，不管任何途径来源的4-甲氧基间苯二甲酸，只要利用了4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺，并用铁粉作催化剂，则应当都是申请人保护的客体。

（三）检索现有技术

强化专利检索意识，提升专利检索能力

提高专利申请门槛，严把专利申请源头

在确定本发明的发明点后，专利代理师继续在此基础上进行检索，由于关键点是4-甲氧基间苯二甲酸采用铁粉作为催化剂进行酰胺化反应得到吡考他胺，因此检索表达是：原料 AND 催化剂（铁） AND 产物，以及：原料 AND 催化 AND 酰胺。而原料4-甲氧基间苯二甲酸和产物吡考他胺可以扩展至分类号：IPC C07D213/40，而酰胺化反应又与酰氯化反应机理一致，因此还需要扩展出酰氯化反应也采用铁粉作为催化剂的技术方案。对各检索要素进行关键词拓展并进行检索。结果未找到利用铁粉作催化剂进行酰胺化反应或酰氯化反应的现有技术。

撰写中

（四）投入足够时间

增加撰写时间投入，打造行业工匠精神

控制人均代理数量，保障服务质量导向

专利代理师前期对技术交底书进行深入分析并与发明人充分沟通，中途进行了大量的查新检索，在权利要求的布局中进行了反复斟酌，包括技术术语的规范使用，说明书的撰写过程中也进行了反复地斟字酌句，投入了大量时间，保证申请文件的质量。

 

（五）撰写足够页数

全面撰写实施方式，严谨描述技术细节

明确主题清晰表述，展现完整发明构思

在撰写说明书时，说明书背景技术部分首先阐明现有技术中的吡考他胺的几种合成路径，分析每种合成路径的缺点，尤其重点分析与本申请的技术方案最接近的现有技术的合成路径的缺点是采用有机碱例如三乙胺或哌啶作为催化剂导致合成时间长的缺点。在说明书具体实施方式中则需要发明人提供实施例，以证明采用铁粉作催化剂，将4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺的合成时间短。以及还需要发明人提供足够多的实施例证明，在不同参数条件下，权利要求请求保护的范围都是可行的。

（六）合理布局权利要求

回归专利制度初衷，有力保护有效维权

根据实际技术贡献，划定保护范围界限

经过检索未找到利用铁粉作催化剂进行酰胺化或酰氯化反应的技术方案，因此形成本案的独立权利要求1：“一种制备吡考他胺的方法，所述方法为：将4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺，其特征在于，所述酰胺化反应以铁粉作催化剂”。然而本案的申请人作为高职院校，经费有限，仅仅针对4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺进行了验证。申请人并没有对4-甲氧基间苯二甲酸衍生物原料采用铁粉作催化剂进行酰胺化反应，反应是否能够按照预期的反应效率进行，可以缩短反应时间，并得到对应的产物进行验证。因此本案并不适合再上位扩展至4-甲氧基间苯二甲酸衍生物原料并得到对应产物的技术方案。因此得出本案保护“4-甲氧基间苯二甲酸采用铁粉作催化剂经酰胺化反应得到吡考他胺”的技术方案。另外“将4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺”是与采用有机碱进行催化反应这一最接近的现有技术共同的技术特征，放在“其特征在于”之前的前序部分；而“所述酰胺化反应以铁粉作催化剂”则为区别技术特征，应当放在“其特征在于”之后。前序部分的技术特征与区别技术特征共同构成整个独立权利要求1请求保护的技术方案。而至于回流温度、回流时间，溶剂、4-甲氧基间苯二甲酸原料的来源，各反应原料的用量等附加技术特征则作为从属权利要求请求保护的技术方案。

撰写后

（七）完善质检机制

严格质量流程管理，机构内部多级质检

协同创新主体审稿，及时反馈随时沟通

撰写完初稿后，内部资深专利代理师再对专利初稿按照高质量撰写要求，从权利要求书布局是否合理、说明书是否公开充分、权利要求书是否得到说明书支持、相应的技术效果是否有相应实施例加以证明等方面进行质检，以求符合专利法的各项规定。质检后专利稿再交由申请人从各角度做最后的审核与把关。

审查中

（八）全面考虑答复方案

权衡保护与授权，谨慎制定答复策略

避免不必要限缩，实现专利保护目的

在实质审查过程中，审查员发来审查意见通知书，指出D1（GB 1474314A）公开了4-甲氧基间苯二甲酰氯经酰胺化反应得到吡考他胺的方法，但是使用三乙胺作为催化剂或使用过量的胺衍生物3-氨甲基吡啶。并认定本申请也是4-甲氧基间苯二甲酸的羧基经酰氯活化后再生成吡考他胺。而本领域公知“酰氯的性质很活泼，很容易与氨、伯胺和仲胺反应形成酰胺”，反应中生成的氯化氢可以与氨（胺）形成盐酸盐，抑制胺的亲和性，从而影响反应收率，因此在反应中需要使用过量的便宜的胺或加入叔胺（如吡啶、三乙胺、三甲胺等）来捕捉生成的氯化氢，这种胺称为缚酸剂。可见酰氯与胺衍生物的反应很容易发生，且生成的氯化氢需要使用过量的胺衍生物或其他缚酸剂捕捉除去以便提高反应效率。同时多篇现有技术公开了酰胺化反应可在室温下短时间内进行，如文献D3（Surface modification of supramolecular nanotubes and selective gust capture, Minjuan Lin et al., New J. Chem., 第38卷， 第3755-3761页）

另外审查员还指出：本领域公知：铁与盐酸反应，铁置换出盐酸中的氢，生成氯化亚铁。铁粉与盐酸的反应在室温下即可进行，因此可见铁粉和氯化氢的反应同样可以消耗反应过程中生成的氯化氢，本领域技术人员为了节省成本如将吸收氯化氢使用的胺衍生物或缚酸剂替换为成本较低的铁粉是不需要付出创造性劳动的。

专利代理师则在答复审查意见中指出：D1（GB 1474314A）为利用4-甲氧基间苯二甲酰氯化合物与3-氨甲基吡啶反应生成吡考他胺，其至少耗时20小时或16小时。而且是在四氢呋喃中进行回流反应，四氢呋喃的沸点为66℃，可见需要进行加热，需要消耗能源。

而本专利申请为了缩短反应时间，并且在常温下进行反应，采用Fe粉作为催化剂，可以将反应时间缩短至2~3小时，而且不需要额外消耗能源。

并且指出对比文件D1使用缚酸剂并不是为了提高反应效率，缩短反应时间。众所周知，氯化氢是无色有刺激性气味的气体，对上呼吸道有强刺激，对眼、皮肤、黏膜有腐蚀。而回流反应是在非密闭系统下进行，反应生成的氯化氢必定会溢出回流反应系统，逃逸至实验室而对实验人员造成伤害和环境污染，因此使用缚酸剂来捕捉氯化氢气体而不对实验室造成有害气体的污染。

文献D3（Surface modification of supramolecular nanotubes and selective gust capture, Minjuan Lin et al., New J. Chem., 第38卷， 第3755-3761页）公开了苯基三甲酸酰氯化后再与3-氨甲基吡啶反应，耗时2.5小时得到白色固体。虽然该文献报道的酰胺化反应是耗时2.5小时。但是该反应使用的原料是苯基三甲酸，酰氯化后其上带有3个羧基，虽然在苯环上具有吸电子诱导效应和供电子共轭效应，但其诱导效应占主导地位，因此在苯环上表现为吸电子，非常有利于酰胺化反应，使得酰胺化反应更加非常容易地进行，这就大大缩短了反应时间，使得反应时间耗时2.5小时即完成。而本专利申请的原料是甲氧基间苯二甲酸，酰胺化后只有2个羧基，还有1个是甲氧基。甲氧基虽然也具有吸电子诱导效应和供电子共轭效应，但是其供电子的共轭效应占主导地位，因此在苯环上表现为供电子，这大大不利于酰胺化反应的进行。因此按照对比文件D1的没有添加Fe粉情况下的常规反应，2.5小时是绝对不够的。这个理论也可以从对比文件D1（GB 1474314A）得到证实，甲氧基间苯二甲酰氯与3-氨甲基吡啶反应生成吡考他胺耗时20小时得到论证。

因此在本专利申请中Fe粉是实实在在可以催化4-甲氧基间苯二甲酰氯经酰胺化反应得到吡考他胺，可以大大缩短反应时间。本专利申请的独立权利要求1具有创造性。

经过论述后，审查员认可了答复意见中Fe粉作为催化剂，将4-甲氧基间苯二甲酸经酰胺化反应得到吡考他胺这一技术方案的创造性。然后经过审查员的2次电话交流进行其他适应性修改而授权。

二、科学定价

推动以质量为导向的专利代理定价机制，提升行业层次

建立以质量为标准的代理师收入新模式，吸引优质人才

我们要坚持对专利代理案件进行科学定价，以质量为导向，专利代理师的收入亦与案件撰写质量成正比，撰写水平每提升一段水平，收入亦得到提升，引导专利代理师不盲目追求案件完成数量，而是以质量取胜，促进内部良性循环。由此也可以更好地吸引更多优质人才进入知识产权行业，促进行业健康有序发展。

三、培育高端专利服务

开拓国际视野，提前规划海外布局

拉通行业链条，打造金牌服务机构

同时我们也要积极与海内外同行进行交流与联系，开拓国际视野，积极学习国际专利及海外专利撰写规则，吸取国外同行先进经验，引导客户积极布局海外专利，助力客户开拓国际市场。

四、本案代理心得总结

针对本案专利撰写总结如下，全面深究技术交底，与申请人深入沟通，找出技术关键点，并确认技术关键点所达到的技术效果，并进行查新检索。从潜在侵权者可能进行哪些规避行为的角度对权利要求书进行合理布局，从说明书的撰写是否公开充分以及是否支持权利要求请求保护的技术方案等方面进行全方面的考察，从而撰写出高质量的专利申请文件。

典型案例评选结果以及往期典型案例撰写经验分享系列：

1.2023年全国典型发明专利撰写案例评选结果

2.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列一

3.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二

4.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列三

5.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列四

6.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列五

7.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列六

8.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列七

9.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列八
10.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列九

11.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十

12.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十一

13.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十二
14.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十三

15.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十四

16.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十五

17.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十六
18.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十七
19.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十八
20.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列十九
21.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十
22.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十一
23.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十二

24.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十三

25.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十四

26.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十五

27.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十六

28.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十七

29.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十八

30.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列二十九

31.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列三十

32.中华全国专利代理师协会全国典型发明专利撰写案例撰写经验分享系列三十一

本文摘自《全国典型发明专利撰写案例选编》